2月21日,预印本平台MedRxiv发布了中山大学附属第一医院关于新冠疫苗第四针效果的研究。研究样本量较小,选取了38位接种第三针6个月后,自愿选择接种第四针的医护人员,接种的是国药中生研发的灭活疫苗BBIBP-CorV,让我们一起来看看这项研究结果如何。

灭活新冠疫苗打三针就是极限了

研究表明,从安全性来看,四针疫苗是安全的,不良反应出现的概率约18%,主要是皮肤瘙痒、头晕、疹子之类的,但出现概率都不超过 5.3%。

从抗体下降的速度来看,可以恢复减弱的免疫反应。第三针后,抗体下降速度小于第二针下降速度,第四针虽然可以再次提高抗体水平,但不能达到第三针的峰值。

从免疫效果来看,此前多项研究指出,灭活疫苗第三针的加强效果,激起的免疫反应比前两针更高。此次研究结果说明,接种灭活疫苗第四针后产生的中和抗体水平比第三针略低,效果可能在三针后“饱和”状态,免疫效果并不理想。

对奥密克戎的保护力 第四针灭活疫苗几乎无效

面对奥密克戎,研究发现,灭活疫苗第四针诱导的靶向 RBD 的中和抗体峰值低于第三针。接种第四针灭活疫苗前后,志愿者体内对原始株的GMT(中和抗体滴度)提升19倍,但对奥密克戎的效果较差,仅提升2.9倍,与第三针保护力差不多。

这与此前mRNA第四剂研究结果的趋势类似,灭活疫苗接种第4剂两周后,对奥密克戎的抗体水平是原始毒株的0.025倍,而接种第3剂半年后,对奥密克戎的抗体水平是接种2周后的0.47倍。这意味着,对于奥密克戎变异株,灭活疫苗反复加强的结果几乎无效。

令研究人员惊讶的是,接种第三针和第四针后的GMT峰值呈现负相关关系,也就是说,接种第三针后的效果更好的人,再接种第四针的效果反而更差。

简单来说,就是免疫反应不能无休止地提高,反复接种灭活疫苗无法再提高抗体水平。

加强针该何去何从?

2月19日,卫健委公布了最新的新冠疫苗接种调整,即新冠疫苗的“异源序贯加强”。就是在打新冠疫苗加强针时,使用不同技术路线的疫苗交替接种。

据国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣介绍,序贯加强的优势有两点,第一,不同疫苗之间可以优势互补;第二,换一种疫苗可以规避副作用。

根据当前研究结果,第三剂疫苗接种6个月后,保护力大幅衰减。对比38人接种第三剂2周和26周后体内的中和抗体几何平均滴度(GMT),对新冠病毒原始株保护力衰减85%,对新冠病毒变异株奥密克戎保护率衰减53%,第四针新冠灭活疫苗的保护效果与第三针相比并没有显著提升。

而据康希诺生物微信公众号上的公开数据,从有效性来看,当接种两针灭活疫苗后,再接种一针腺病毒载体新冠疫苗作为加强,抗体水平为灭活疫苗同源加强免疫的5倍,为重组蛋白疫苗序贯加强的7倍。另外,针对奥密克戎变异株,腺病毒载体新冠疫苗序贯加强的中和抗体水平为重组蛋白疫苗序贯加强的3倍,灭活疫苗同源加强的6倍。

因此,为了更有效应对新冠病毒及变异株,加强针选序贯加强是更好的选择。近期有加强接种意愿的18岁以上人群可以电话或就近到接种单位进行咨询或预约,及时开展序贯加强免疫接种。

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