本报讯衰老是一个复杂而系统的全身过程，其发生发展与多种老年退行性疾病密切相关，无数的研究者致力于寻找延缓衰老的干预措施，来减少相关疾病的发生。而探明衰老发生的调控机制，则是开发出有效干预措施的先决条件。近日，厦门大学医学院神经科学研究所教授张杰、副教授冷历歌团队在《公共科学图书馆—生物学》发表的研究表明，下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素，而通过食物简单地补充一种氨基酸就可能逆转衰老带来的一些生理变化。

Menin是一种重要的蛋白质，由Men1基因编码，在人体内广泛表达。Menin的功能十分复杂，已有的一些研究表明，Menin可以与DNA结合，并与许多转录因子相互作用，调节基因表达。此外，Menin还可以参与蛋白质泛素化、修饰、细胞周期等多种生物学过程。在肿瘤发生中，Menin被认为是一个关键的肿瘤抑制因子，可以调控多种肿瘤相关基因的表达。

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下丘脑被认为是生理衰老的一个重要调节器，随着时间的推移，通过增加神经炎症信号的过程来发挥作用，而炎症会促进大脑和外围的多种与年龄有关的过程。

在最新的这项研究中，研究人员观察到，在下丘脑中，Menin的水平随着年龄的增长而下降，星形胶质细胞或小胶质细胞则不会。为了探究Menin水平下降带来的后果，研究人员开发了可以阻断Menin活性的条件性基因敲除小鼠。结果发现，在年轻小鼠身上，Menin的减少导致下丘脑神经炎症增加，出现包括骨密度降低、皮肤厚度降低、认知下降等衰老相关表型，寿命会在一定程度上被缩短。

Menin减少带来的另一个变化是氨基酸D-丝氨酸的降低。D-丝氨酸是一种神经递质，对神经元突触可塑性和学习记忆等认知功能至关重要。D-丝氨酸广泛存在于大豆、鸡蛋、鱼和坚果等食物中。研究人员表示，Menin水平的降低调节了一种与D-丝氨酸合成相关酶的活性，因而影响了D-丝氨酸的水平。

那么，阻止与年龄相关的Menin丢失，是否可以逆转生理衰老的症状呢？为此，研究人员将Men1基因植入老年小鼠（20个月大）的下丘脑来进行验证。结果表明，30天后，小鼠的皮肤厚度和骨量有所改善，学习、认知和平衡能力也有所提升，这与海马体中D-丝氨酸的增加有关，海马体是非常重要的一个大脑中枢区域，参与学习和记忆等过程。更为惊奇的是，通过3周的D-丝氨酸膳食补充，可以在认知方面获得类似的好处，但对于外周衰老的症状并无显著改善。

冷历歌说：“我们推测，下丘脑Menin表达的下降可能是衰老的一个驱动因素。Menin可能作为关键蛋白连接着衰老的遗传、炎症和代谢等因素。用D-丝氨酸治疗认知衰退富有极大的前景。”

不过，研究人员还指出，关于Menin在衰老中的作用还有很多需要了解的地方，包括导致其下降的上游机制。需要进一步的研究来评估利用这个新发现通路的潜力以及减缓表型衰老的程度和持续的时间。还有待确定的是，补充D-丝氨酸是否会引起其他不可预料的变化。

（来源：生物探索）

《中国食品报》(2023年05月10日03版)

（责编：王佳仪）